肥胖是導致胰島素阻抗的主要因素，另外還有一些因素如不正確的飲食習慣、運動不足、壓力過大、睡眠不足、腸胃道問題、長期慢性發炎、環境毒素污染、特定藥物等。

胰島素阻抗也被認為與人類許多慢性疾病有關，如第二類型糖尿病、心血管疾病、冠狀動脈粥狀硬化、高血壓與高血脂。

當肌肉、脂肪和肝細胞可能會對胰島素做出不適當的反應，這意味著它們無法有效地從你的血液中吸收或儲存葡萄糖。因此，胰島會產生更多胰島素，以試圖克服不斷升高的血糖濃度，會引起一種高胰島素血症(hyperinsulinemia)的現象。

葡萄糖耐受不良(impaired glucose tolerance) 

胰島素敏感性不良(insulin insensitivity)

脂肪代謝時會產生一些中間代謝物，造成胰島素抗性的問題，當脂肪酸進入肌肉後會氧化產生diacylglycerol（DAG），DAG會去調控protein kinase C，protein kinase C是一種serine/threoine 激酶，會把細胞膜內胰島素受體磷酸化，使胰島素訊息傳遞受阻，阻礙了胰島素在這些器官的作用，導致胰島素阻抗。

有個檢測方式叫做胰島素阻抗指數(HOMA-IR)，利用飯前血糖值、跟飯前胰島素值來計算，公式是「（飯前血糖值x飯前胰島素值），再除以405」，所以抽血檢查的時候，檢測飯前血糖值跟飯前胰島素的數值，就可以計算出胰島素阻抗的指數了。

當胰島素阻抗指數大於或等於2，即是有胰島素阻抗，需要開始注意自己是不是有代謝的問題。因為胰島素會阻抗，通常都是來自體內多餘的脂肪，降低身體對於胰島素的敏感度。

運動降低肌肉胰島素阻抗的機制，在於說運動增加GLUT4蛋白質的數量，增加GLUT4蛋白質的功能活性、改變胰島素訊息傳遞過程或GLUT4的移動過程。

GLUT4是葡萄糖從細胞外進入細胞內的一個關鍵轉運蛋白，因為葡萄糖不能直接通過細胞膜進入到細胞內，必須要有輔助的東西來幫忙運輸進去，GLUT4就像一個隧道，讓葡萄糖從血液通過細胞膜進入細胞內。

GLUT4會和胰島素有什麼關係呢?  當體內血糖上升時，胰島內的β細胞就會分泌胰島素，胰島素跟胰島素受體接合後會引起細胞內的訊息傳遞，通知細胞內的GLUT4要到細胞膜表面來載葡萄糖進入細胞內。

Exercise training increases insulin-stimulated glucose disposal and GLUT4 (SLC2A4) protein content in patients with type 2 diabetes