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2024/07/16
阿茲海默症-大腦的糖尿病，血糖失控! 損害腦神經與記憶力


過去我們知道的糖尿病有分成兩種類型，也就是第一型糖尿病（type 1 Diabetes）和第二型糖尿病（type 2 Diabetes），而到近期有些學者提出了第三型糖尿病（type 3 Diabetes），而且與阿茲海默症（alzheimer’s disease）關係密切。

衛肯生醫編輯部


研究發現，腦內若是累積過多的神經纖維糾結(neurofibrillary tangles)及β-澱粉樣蛋白質班塊(plaques of β-amyloid proteins)，是引發阿茲海默症的危險因子，但也有學者把阿茲海默症列為「第三型糖尿病」或是「大腦的糖尿病」，因為有越來越多研究發現，胰島素功能異常還有血糖代謝不好，也是阿茲海默症的危險因子之一。

糖尿病與阿茲海默症之間的關係

阿茲海默症，是一種病程緩慢，並且會導致患者認知功能逐步退化的疾病。患者會先忘記才剛發生的事，隨著病程發展，方向感、語言能力、情緒管理以及生活自理能力都會一一退化直到死亡。在正常的情況下，人類的大腦主要仰賴血糖來保持正常運作，可是大腦不會自行合成或儲存醣類，腦內的血糖平衡只能靠胰島素來維持，所以糖尿病患者因為胰島素功能異常，容易發生以下幾種狀況：

1. 血糖過高的時候，多餘的糖份就會黏附在身體各個構造上，容易造成動脈硬化、中風等症狀，提高失智風險，但如果為了控制血糖，讓血糖一下子降得太低，認知功能也難以正常運作。

2. 大幅波動的血糖值會提高血體內氧化壓力，受到氧化壓力影響的細胞跟生鏽的鐵一樣脆弱，它們比正常細胞更容易發炎跟老化，曾有人在輕度認知障礙患者的顳葉、海馬迴以及前額葉，找到許多過度氧化的蛋白質。

是否服用抗糖尿病藥物的差異

韓國清洲大學的團隊從2002年起至2013年，透過全民健保資料庫(National Health Insurance Service Database)檔案，分析以下兩群人口的服藥習慣，以及他們罹患失智症的機率，來探討口服抗糖尿病藥物與阿茲海默症的關係：

已確診為第二型糖尿病的60歲以上人口，發病一年內即使用口服藥物(共44148人)。
已確診為第二型糖尿病的60歲以上人口，但從來沒有吃過口服藥物(共71991人)。

整體而言，有服藥的人口罹患阿茲海默症的機率明顯較低於另一群人，而使用超過一種口服抗糖尿病藥物的人，罹患失智症的機率又比只吃特定藥的人還要低。可是因為抗糖尿病藥種類繁雜，目前的研究無法保證試吃哪幾種效果最好，在未經專家評估的情況下任意服用好幾種藥物，可能會造成反效果，然而我們並不確定原因。

為什麼這些口服抗糖尿病藥物疑似可以降低失智機率？

目前多數科學家認為，口服抗糖尿病藥物能幫助長者維持穩定的血糖值，同時降低大腦對胰島素的阻抗，使得血糖可以充分地被吸收運用，幫助大腦清除各種廢物(β-澱粉樣蛋白質班塊、神經纖維糾結、死亡細胞的殘留物等)。

不過全民健保資料庫只能反應長輩部分的用藥習慣，無法代表生活所有層面，所以研究結果的推論，可能受許多難以排除的混淆變項干擾，例如：生活壓力、飲食習慣、家庭經濟地位等。

研究指出，血糖水平略高於正常水平（糖尿病前期）的受試者每週運動五天，每次 30分鐘，長期之下減少了第二型糖尿病50％以上的風險，並且減輕5~7％的體重。

預防阿茲海默症的食物

1. 國際阿茲海默症協會（A D I）為了預防阿茲海默症，在食物方面給予建議，攝取充足的魚、蔬菜、低GI水果、大豆。
2. 多吃低膽固醇、富含 D H A（二十二碳六烯酸）及E P A（二十碳五烯酸）的青魚類，特別是鯖魚、沙丁魚和秋刀魚。
3. 大豆製品中所含的營養素，有降低膽固醇及中性脂肪的功用。
4. 綠色蔬菜所含之維生素及植化素，都是抗氧化的營養素，可降低因自由基所造成的神經細胞損傷。另外，水果類、莓果類、海藻類、堅果類也都含有很好的抗氧化的營養素。

神經修復必備營養

人腦衰老與神經元丟失、樹突萎縮、突觸連接丟失、突觸密度降低、乙醯膽鹼和其它神經傳導物質合成減少、神經元膜脂質成分異常(尤其是膜上的磷脂脂絲氨酸含量降低和膜膽固醇含量增加)有關，神經元膜內的磷脂脂絲氨酸(PS)與膽固醇的比率降低會導致神經化學變化，導致細胞膜黏度增加，流動性降低使得酵素活性無法達到最佳化。

口服磷脂脂絲氨酸在人體中被有效吸收，進入血液中後可穿過血腦屏障，增加大腦的磷脂脂絲氨酸供應，透過補充PS (300 - 800 mg/天) 可被人體有效吸收，穿過血腦屏障，安全地減緩、停止或逆轉神經細胞的生化改變和結構退化。

補充維生素 B12 可以減輕與神經病變相關的疼痛，更少見的是，它可以幫助修復髓鞘，這是避免神經病變的關鍵。雖然B12 加速組織再生和改善神經功能的能力可能對某些人有所幫助，許多人沒有將 B12 用作神經病治療，而是將其用作預防措施，以避免可能成為永久性的損害。配合足夠劑量的 B 族維生素（B1、B6 與 B12），B1 可以幫助減輕疼痛和發炎水平，以及防止細胞損傷， B6 有助於維持神經末梢的覆蓋物，對於神經修復是不可或缺的營養。

Reference
[1] Glade, Michael J., and Kyl Smith. "Phosphatidylserine and the human brain." Nutrition 31.6 (2015): 781-786.
[2] Yang, Wenjia, et al. “Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta‐analysis.” Journal of diabetes 11.9 (2019): 729-743.


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